O Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas, é parasita intracelular obrigatório. A adesão do parasita à célula hospedeira desencadeia um sistema de transmissão de sinais que culmina em sua internação. Uma vez no interior da célula hospedeira o tripanossomo diferencia-se para outros estágios e replica-se.

Interação de ligantes do parasita com receptores do hospedeiro Para entrar em células do hospedeiro os parasitas atravessam a barreira de células endoteliais dos vasos e interagem com a membrana basal, a membrana plasmática da célula alvo e as moléculas da matriz extracelular. Procurar-se-á identificar (1) os segmentos peptídicos de proteínas da superfície do parasita responsáveis pela sua interação com receptores da célula hospedeira; (2)  os receptores da membrana de células hospedeiras envolvidos na interação com o parasita e isolá-los; (3) os sinais desencadeados na célula hospedeira em virtude de interações do tipo ligante-receptor.

Diferenciação do parasita no interior da célula hospedeira Após a invasão da célula hospedeira, o parasita passa por etapas de divisão e diferenciação. É possível arrestar a diferenciação da forma amastigota para a forma tripomastigota, aparecendo uma forma intermediária muito semelhante às formas epimastigotas encontradas no inseto vetor. Pretende-se estudar: (1) as principais fontes de carbono usadas por essas formas; (2) o transporte de açúcares e aminoácidos nessas formas e compará-lo ao dos outros estágios do parasita; (3) os diferentes estágios pela metodologia do proteoma buscando a expressão diferencial de proteínas e o aparecimento de mRNAs estágio-específicos.

Estudo de enzimas específicas do parasita O laboratório interessa-se por enzimas que sejam específicas do parasita tendo como meta principal interferir no seu metabolismo sem alterar o metabolismo do hospedeiro. No momento, em colaboração com outros grupos, estuda-se o metabolismo da galactofuranose, um açúcar ausente em mamíferos e descrito em protozoários por nosso grupo, pela primeira vez na literatura. Procura-se especificamente por uma galactofuranosidase e por questões comparativas a mesma enzima de P. fellutanum, um fungo não patogênico, está sendo purificada e seu gene clonado.

 

• Membros e endereço do Laboratório

 
• Trabalhos selecionados

 

MARIA JÚLIA MANSO ALVES
mjmalves@quim.iq.usp.br
3818-3812/3810
 

WALTER COLLI
walcolli@usp.br
3818-2175/3812/3810
 
 

Trabalhos selecionados

Almeida-de-Faria, M., Freymüller, E., Colli, W. and Alves, M.J.M. (1999) Trypanosoma cruzi: characterization of an intracellular epimastigote-like form. Exp. Parasitol. 92, 263-274.

Miletti, L.C., Marino, C., Mariño, K., Lederkremer, R.M., Colli, W & Alves, M.J.M. (1999) Immobilized 4-aminophenyl 1-thio-b-D-galactofuranoside as a matrix for affinity purification of an exo-b-D-galactofuranosidase. Carbohydr. Res. 320, 176-182.

Abuin, G., de Freitas-Júnior, L.H.G., Colli, W., Alves, M.J.M. and Schenkman, S.  (1999) Expression of trans-sialidase and 85-kDa glycoprotein genes in Trypanosoma cruzi is differentially regulated at the post-transcriptional level by labile protein factors. J. Biol. Chem. 274, 13041-13047.

Giordano, R., Fouts, D.L., Tewari, D., Colli, W., Manning, J.E. & Alves, M.J.M. (1999) Cloning of a surface membrane glycoprotein specific for the infective form of Trypanosoma cruzi having adhesive properties to laminin. J. Biol. Chem. 274, 3461-3468.
 

Abuin, G., Couto, A.S., Lederkremer, R.M., Casal, O.L., Galli, C., Colli, W. & Alves, M.J.M. (1996) Trypanosoma cruzi: the Tc-85 surface glycoprotein shed by trypomastigotes bears a modified glycosylphosphatidylinositol anchor. Exp. Parasitol. 82, 290-297

Giordano, R., Chammas, R., Veiga, S.S., Colli, W. & Alves, M.J.M. (1994) An acidic component of the heterogeneous Tc-85 protein family from the surface of Trypanosoma cruzi is a laminin binding glycoprotein. Mol. Biochem. Parasitol. 65, 85-94.
 

Revisões pertinentes

Colli, W. & Alves, M.J.M. (1999) Relevant glycoconjugates on the surface of Trypanosoma cruzi.  Mem. Inst. Oswaldo Cruz 94, 37-49.

Alves, M.J.M. (1996). Members of the Tc-85 protein family from Trypanosoma cruzi are adhesion proteins. Braz. J. Med. Biol. Res. 29, 831-833.

Lederkremer, R.M. and Colli, W. (1995) Galactofuranose-containing glycoconjugates in Trypanosomatids. Glycobiology 5, 547-552.

Colli, W. (1993) Trans-sialidase: a unique enzyme activity discovered in the protozoan Trypanosoma cruzi. FASEB J. 7, 1257-1264.