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INTERESSE E OBJETIVO GERAL:
O objetivo geral do laboratório é identificar os mecanismos moleculares acionados pela K-Ras oncogênica, que são importantes para a transformação maligna e para a manutenção do fenótipo transformado. Também é nosso objetivo identificar alvos da K-Ras que tenham potencial terapêutico. Para atingir este objetivo nós utilizamos estratégias genéticas e farmacológicas tanto em células humanas em cultura quanto em modelos animais in situ.
A K-Ras é uma pequena GTPase que atua como um gatilho molecular convertendo estímulos extracelulares em respostas intracelulares. Esta transmissão de sinal é feita através da ativação de uma cascata de vias sinalizatórias efetoras, culminando no aumento da proliferação e sobrevida celulares. Quando ativada patologicamente, a K-Ras causa a transformação maligna. De fato, neoplasias induzidas pela K-Ras são muito comuns e não possuem terapias efetivas. Devido à falta de sucesso de terapias visando afetar diretamente a atividade da K-Ras oncogênica, uma abordagem diferente para o desenvolvimento de novas terapias é identificar alvos da K-Ras, que sejam críticos para o processo oncogênico.
A razão fundamental que rege o nosso programa de pesquisa é que espera-se que este vá fornecer novas informações importantes sobre os mecanismos moleculares acionados pela K-Ras, enquanto que, ao mesmo tempo, espera-se que este programa valide uma nova direção terapêutica.
PUBLICAÇÕES RECENTES
dos Santos EO, Carneiro-Lobo TC, Aoki MN, Levantini E, Bassères DS. Aurora kinase targeting in lung cancer reduces KRAS-induced transformation. Mol Cancer, 15:12, 2016.
Bassères DS, Ebbs A, Cogswell PC, Baldwin AS. IKK is a therapeutic target in KRAS-induced lung cancer with disrupted p53 activity. Genes Cancer 5(1-2):41-55, 2014.
Dan HC, Ebbs A, Pasparakis M, Van Dyke T, Bassères DS, Baldwin AS. Akt-Dependent Activation of mTORC1 Involves Phosphorylation of mTOR by IKKalpha. J Biol Chem, 289(36):25227-40, 2014.
Bassères DS, D’Alò F, Yeap BY, Lowenberg EC, Gonzalez DA, Yasuda H, Dayaram D, Kocher ON, Godleski JJ, Richards WG, Meyerson M, Kobayashi S, Tenen DG, Halmos B, Costa DB. Frequent downregulation of the transcription factor Foxa2 in lung cancer through epigenetic silencing. Lung Cancer, 77: 31-37, 2012.
Levantini E, Lee S, Radomska HS, Hetherington CJ, Alberich-Jorda M, Amabile G, Zhang P, Gonzalez D, Zhang J, Bassères DS, Wilson NK, Koschmieder S, Huang G, Zhang D, Ebralidze AK, Bonifer C, Okuno Y, Gottgens B, Tenen DG. RUNX proteins regulate gene expression in long-term hematopoietic stem cells by mediating interaction of distal and proximal regulatory elements. EMBO J, 30: 4059-4070, 2011.
Bassères DS, Ebbs A, Levantini E and Baldwin A. Requirement of the NF-kB Subunit p65/RelA for K-Ras-Induced Lung Tumorigenesis. Cancer Res, 70 (9): 3537-3546, 2010.
